לאחר שנים בכדורגל אנדראה פירלו החליט לפרוש מכדורגל בגיל 38, לאחר 22 שנות משחק .
אנדראה פירלו נולד בעיר פלרו שבאיטליה למשפחה עשירה שמתעסקת בתעשיית הפלדה, בהתחלה רצו לשלב אותו בעסק המשפחתי, אבל פירלו בחר ללכת עם הלב ולשחק כדורגל.
קבוצתו הראשונה הייתה ברשיה, בה החל לשחק כקשר התקפי, הוא שיחק במדיה 57 משחקים והבקיע 6 שערים, ולאחר 3 שנים במדי ברשיה עבר אנדראה לאינטר. בעונתו הראשונה של פירלו באינטר לא קיבל הרבה דקות משחק, והקבוצה סיימה במקום השמיני, בעונה לאחר מיכן שיחק בהשאלה אצל רג'יה למשך עונה אחת, מעונה זו שיחק בקביעות, 28 משחקים ו-6 שערים. בעונה הבאה, עונת 2000/01, חזר לאינטר ולאחר 4 הופעות בחצי שנה הושאל לברישה, הקבוצה ממנו החל, עד סוף העונה. בעונה הזו עבר פירלו לעמדה יותר אחורית על המגרש, ועבר לעמדת הקשר ההתקפי לעמדת הקשר אמצע או הקשר האחורי, בעונה זו בלט בקבוצה בתפקיד זה והוביל את ברישה למקום השביעי בסרייה א' ולגמר גביע האינטרטוטו.
בקיץ 2001 עבר פירלו ליריבה השנואה מהצד השני של הכביש, למילאן, תמורת 17 מליון אירו, במילאן הקריירה של פירלו קפצה כאשר זכה עם מילאן בשני אליפיות ושני תארי ליגת האלופות. מאמן מילאן בזמנו, קרלו אנצ'לוטי, המשיך לתת לפירלו לשחק כקשר אחורי, בעיקר כדי למלא את החלל שדמטריו אלברטיני השאיר במרכז הקישור. הוא שיתף פעולה עם קלרנס סיידורף וג'נארו גאטוסו. בעונת 2002/03 זכתה מילאן עם שחקנים אלו ואנצ'לוטי בליגת האלופות, אחרי ניצחון בדו-קרב בעיטות עונשין על יובנטוס, בנוסף בעונה זו זכתה מילאן בגביע האיטלקי.
בעונה שלאחר מכן, עונת 2003/04, זכתה מילאן באליפות איטליה, כשפירלו שותף קבוע למשחקי הקבוצה ומבקיע 6 שערי ליגה.
בעונת 2004/05 הגיעה מילאן למקום השני בליגה האיטלקית. בליגת האלופות, היא הגיעה עד לגמר נגד ליברפול במשחק שהרבה אוהדי כדורגל זוכרים, מילאן הובילה 3-0 במחצית, כשאת אחד מהשערים בישל פירלו לפאולו מאלדיני, במחצית השנייה ליברפול השוותה, המשחק הגיע להארכה ולדו-קרב בעיטות עונשין, בו בעיטתו של פירלו נהדפה על ידי השוער יז'י דודק, וליברפול לבסוף זכתה בגביע.
גם בעונה הבאה סיימה מילאן במקום השני בליגה, לפני שהורדו לה 30 נקודות בשל חלקה בפרשת הטיית המשחקים. בעונת 2006/07 היה פירלו השחקן המוביל בקבוצה בדקות משחק והוא עזר לקבוצתו לזכות בפעם השנייה תוך ארבע שנים בליגת האלופות, אחרי ניצחון 2-1 על ליברפול במשחק הגמר. בזכות היכולת באותה שנה הגיע למקום השביעי בכדורגלן השנה בעולם לפי פיפ"א ולמקום החמישי בכדורגלן השנה באירופה, שניים מהישגיו הגדולים ביותר.
בעונת 2010/11 הצטמצם חלקו של פירלו במשחקי הקבוצה, והוא שותף רק ב-17 משחקי ליגה, בהם הבקיע שער אחד, שער ניצחון על פארמה במשחק חוץ, ובישל שלושה. פירלו היה חלק מהזכייה של מילאן באליפות הליגה האיטלקית, לצד שחקנים כמו זלאטן איברהימוביץ', טיאגו סילבה ורוביניו. בסוף עונה זו תם חוזהו של פירלו במילאן והוא עבר ליובנטוס בה חתם על חוזה ביובנטוס עד 2014.
כבר במשחק הליגה הראשון שלו במדי יובנטוס, בישל פירלו שני שערים, בניצחונה 4-1 על פארמה. פירלו הבקיע את שערו הראשון במדי הקבוצה בבעיטה חופשית נגד קטאניה, ב-18 בפברואר 2012. בעונה זו פירלו היה מלך הבישולים של הליגה, עם 13, והוא עזר ליובנטוס לזכות באליפות. יובנטוס, יחד עם פירלו, גם הגיעו לגמר הגביע האיטלקי, בו הפסידו לנאפולי. בזכות הצלחתו באותה עונה, נבחר לשחקן השנה בסרייה א' והיה בקבוצת השנה של אופ"א.
עונת 2012/13 נפתחה עם זכייה של יובנטוס בסופר קאפ האיטלקי, עם ניצחון 4-2 על נאפולי בהארכה. במחזור הראשון של הליגה האיטלקית הבקיע פירלו שער שנוי במחלוקת לשערה של פארמה, שכן נטען שהכדור לא עבר את הקו במלוא היקפו. פירלו כבש בעונה זו 5 שערים, אחד מהם בניצחון 4-1 על רומא. בחורף 2012 היה פירלו אחר המועמדים לתואר כדור הזהב של פיפ"א ונבחר במקום השביעי. בליגת האלופות עזר פירלו ליובנטוס להעפיל לשמינית הגמר בפעם הראשונה מזה ארבע שנים, עם שלושה בישולים בשלב זה. הקבוצה הגיעה עד לרבע הגמר, בו הודחה על ידי באיירן מינכן. בסוף עונה זו זכתה יובנטוס באליפות בפעם השנייה ברציפות, כשגם פירלו נבחר לשחקן השנה בליגה עונה שנייה ברציפות.
בפתיחת עונת 2013/14 זכתה יובנטוס פעם נוספת בסופר קאפ האיטלקי, בזכות ניצחון 4-0 על לאציו. לקראת החורף היה פירלו מועמד לכדור הזהב של פיפ"א, אך הפעם סיים במקום העשירי. ב-12 בינואר 2014 האריך פירלו את חוזהו ביובנטוס עד לשנת 2016. בעונה זו עזר פירלו ליובנטוס לזכות באליפות שלישית ברציפות, עם כמות שיא של 102 נקודות ו-33 ניצחונות, כשפירלו מבקיע 4 שערים במהלך העונה. באירופה יובה הייתה הרבה פחות טובה, כאשר בליגת האלופות, הודחה יובנטוס כבר בשלב הבתים, ממנו עברה לליגה האירופית. בליגה האירופית עזר פירלו ליובנטוס לעבור את פיורנטינה בשמינית הגמר, אך הקבוצה הודחה על ידי בנפיקה ליסבון בחצי הגמר.
בעונת 2014/2015 ערך פירלו את הופעותו הבכורה, לאחר שחזר מפציעה ב-15 בדצמבר בניצחון 3-2 על אולימפיאקוס בה כבש שער בבעיטה חופשית האופיינית לו, ב-24 בפברואר נבחרת לשחקן המצטיין של הליגה האיטלקית בפעם השלישית ברציפות. בסיום העונה זכה עם יובנטוס באליפות רביעית ברציפות ובגביע האיטלקי. בנוסף העפיל עם הקבוצה לגמר ליגת האלופות אך יובנטוס הפסידה 3-1 לברצלונה.
ב-6 ביולי 2015 פירלו עזב את איטליה לראשונה בקריירה וחתם בניו יורק סיטי מליגת ה-MLS. השער הראשון שלו בקבוצה היה בניצחון 3-2 על פילדלפיה בעונת 2016.
ב-8 באוקטובר 2017 פירלו הודיע שהוא יפרוש מכדורגל כשעונת ה-MLS תסתיים.
ב-6 בנובמבר 2017 הודיע פירלו רשמית על פרישתו מכדורגל מקצועני.
נבחרת איטליה
באליפות אירופה עד גיל 21 בשנת 2000 שימש פירלו כקפטן הנבחרת הצעירה של איטליה, שזכתה בתואר. פירלו היה מלך השערים ונבחר לשחקן המצטיין של הטורניר. פירלו המשיך לשמש כקפטן גם באליפות אירופה 2002, בה הגיעה איטליה לחצי הגמר. פירלו ייצג את איטליה באולימפיאדת אתונה (2004), ויחד עם חבריו לנבחרת זכה במדליית ארד.
פירלו לקח חלק לראשונה בטורניר עם נבחרת איטליה הבוגרת ביורו 2004, בו הודחה כבר בשלב הבתים.
כעבור שנתיים היה פירלו אחד השחקנים המשמעותיים בזכייתה של איטליה במונדיאל 2006, שנערך בגרמניה. בשלב המוקדמות, עזר פירלו לנבחרת להעפיל לטורניר כשהבקיע שתי בעיטות חופשיות נגד סקוטלנד. בשלב הבתים של המונדיאל הבקיע ובישל פירלו לוינצ'נצו יאקווינטה בניצחון 2-0 על גאנה, מה שהביא לו את תואר איש המשחק. במשחק נגד ארצות הברית בישל לאלברטו ג'ילארדינו את שערה היחידי של איטליה, בתיקו 1-1. בחצי הגמר נגד גרמניה, בישל את השער הראשון שהבקיעה איטליה בהארכה, כשלבסוף הנבחרת ניצחה 2-0 ופירלו הוכתר כאיש המשחק. בגמר נגד צרפת, בישל פירלו למרקו מטראצי בקרן את שער השוויון. המשחק נגמר בתוצאה 1-1 והגיע לדו-קרב בעיטות עונשין שהוכרעו לטובת איטליה בתוצאה 3-5 ופירלו היה אחד ממבקיעי הפנדלים לזכות ארצו. פירלו נבחר גם לאיש המשחק בגמר. על תרומתו בטורניר קיבל פירלו את פרס "כדור הארד", הפרס השלישי בחשיבותו המוענק לשחקן יחיד.
ביורו 2008 הבקיע פירלו בעיטת עונשין בניצחון נבחרת איטליה על צרפת, בזכותו העפילה איטליה לרבע הגמר. ברבע הגמר הודחה איטליה על ידי ספרד בדו-קרב בעיטות עונשין. בגביע הקונפדרציות 2009 בישל פירלו שער לג'וזפה רוסי במשחק הפתיחה נגד ארצות הברית, אך איטליה הודחה כבר בשלב הבתים בעקבות שני הפסדים נוספים.
את שני משחקיה הראשונים של איטליה במונדיאל 2010, שנערך בדרום אפריקה, החמיץ פירלו בשל פציעה, ולמשחק השלישי, נגד סלובקיה, הוא נכנס כמחליף. נבחרת איטליה הודחה כבר בשלב הבתים של טורניר זה.
לאחר שהסתיים מונדיאל 2010 החל לאמן את נבחרת איטליה צ'זרה פראנדלי שמינה את פירלו להיות סגן הקפטן של הנבחרת, אחרי ג'אנלואיג'י בופון. פירלו עזר לנבחרת להעפיל ליורו 2012 שנערך בפולין ואוקראינה, כשהשתתף בתשעה ממשחקי המוקדמות והבקיע שער אחד. בטורניר עצמו, בישל פירלו לאנטוניו די נטאלה במשחק הפתיחה של שלב הבתים נגד ספרד, שנגמר בתוצאה 1-1. במשחק הבא הבקיע בבעיטה חופשית לרשתה של קרואטיה ובזה שאחריו בישל פירלו את השער הראשון בניצחון נבחרתו 2-0 על אירלנד. ברבע הגמר ניצחה איטליה את אנגליה אחרי ניצחון בדו-קרב בעיטות עונשין. פירלו הבקיע בדו-קרב בבעיטה חלשה ומוקפצת למרכז השער. בחצי הגמר עזר לנבחרת לגבור על גרמניה ולהעפיל לגמר, בו הובסה על ידי ספרד 4-0.
פירלו היה שותף בגביע הקונפדרציות 2013, בו הגיע ל-100 הופעות במדי נבחרת איטליה. הוא עזר לנבחרת איטליה לנצח את מקסיקו 2-1 עם שער בבעיטה חופשית. במשחק השני בישל שער בניצחון 4-3 על יפן. חצי הגמר נגד ספרד הסתיים בתיקו 0 בתום 120 דקות. בדו-קרב בעיטות עונשין הבקיע פירלו את בעיטתו, אך איטליה הפסידה 7-6.
הוא שיחק עם נבחרתו במונדיאל 2014. המחזור השלישי והאחרון של שלב הבתים, שיחקה נבחרת איטליה נגד נבחרת אורוגוואי והפסידה 1-0. לאחר הדחתה של איטליה מהטורניר פרש פירלו מהנבחרת לאחר 12 שנים רצופות ששיחק בה, אך לאחר מכן חזר בעצמו, והמשיך לשחק בנבחרת.
אנדראה פירלו הוא אחד הקשרים הטובים ביותר דורו ונחשב בעיני רבים כקשר האיטלקי הטוב ביותר בהיסטוריה של איטליה, הוא הבקיע מספר רב של שערים בבעיטות חופשיות, והוא נודע בשליטה הטובה שלו בכדור, במסירותיו ובהגבהותיו המדויקות שפרצו הגנות במסירה טובה אחת, בנוסף היה נאהב מאוד בשל הגישה שלו והצניעות שבו. בהצלחה בהמשך הדרך מאסטרו.
